La mekanismo de ago de antibiotikoj: texte

Vi povus diri, ke la revolucia evoluo estis la malkovro de penicilino en la frua dudeka jarcento. Dum la dua mondmilito, la unua antibiótico savis milionojn da vunditaj soldatoj de septicemia. Penicilino iĝis efika kaj samtempe pli malmultekosta drogoj el diversaj gravaj infektoj kun gravaj frakturoj, sepsaj vundoj. Kun la tempo, ĝi estis sintezitaj, kaj aliaj klasoj de antibiotikoj.

Ĝeneralaj karakterizaĵoj

Hodiaŭ tie ekzistas granda nombro da produktoj apartenas al la vasta mondo de antibiotikoj - substancoj de natura aŭ semi-sinteza origino kiu havas la kapablon detrui certaj grupoj de microorganismos patógenos aŭ inhibicias ilian kreskon aŭ reproduktado. La mekanismoj de ago de antibiotikoj spektroj povas esti malsamaj. Dum tempo, novaj tipoj kaj modifoj de antibiotikoj. Estas ilia diverseco postulas sistematización. En nia tempo, ni adoptis klasifiko de antibiotikoj laŭ la mekanismo de ago kaj gamo, tiel kiel en kemia strukturo. Laŭ lia mekanismo de ago estas dividita en:

• bacteriostats, kiujn subpremi la kresko aŭ reprodukto de microorganismos patógenos;
• microbicides, kio kontribuas al la detruo de bakterioj.

La bazaj mekanismoj de ago de antibiotikoj:

• malobservo de la bakteria ĉela muro;
• inhibición de la sintezo de proteinoj en la bakteria ĉelo;
• malobservo permeabilidad de la membrano citoplasmática;
• inhibicio de RNA sintezo.

Beta-lactam antibiotikoj - penicilinoj

Laŭ la kemia strukturo de ĉi tiuj komponaĵoj estas klasifikitaj jene.

Beta-lactam antibiotikoj. La mekanismo de ago lactam antibiotikoj dependas de la kapablo de la funkcia grupo, ligante la enzimoj implikitaj en la sintezo de peptidoglicano - bazoj de la ekstera membrano de la mikroorganismo ĉeloj. Tiel, ĝi detenis la formado de ĉelaj muroj, kio kontribuas al la ĉeso de kresko aŭ reprodukto de bakterioj. Beta-lactams havas malaltan toksecon kaj samtempe bona bactericidas efiko. Ili reprezentas la plej grandan grupon kaj estas dividitaj en subgrupoj kiuj havas similan kemian strukturon.

Penicilinoj - estas grupo de substancoj liberigitaj de iuj kolonioj de muldiloj kaj bactericidas efiko. La mekanismo de ago de antibiotikoj penicilino pro la fakto ke per detruante la ĉela muro de mikroorganismoj, ili ekstermis ilin. Penicilinoj estas naturaj aŭ semi-sinteza origino kaj estas kombinaĵoj de larĝa spektro de agado - ili povas esti uzataj en la traktado de multaj malsanoj kaŭzitaj de estreptococos kaj staphylococci. Krome, ili havas la propraĵo de selectividad agante nur en la mikro-organismoj, sen tuŝi la makro-organismo. Penicilinoj havas malavantaĝojn, kiuj inkluzivas la okazon de bakteria rezisto al tio. De la plej ofta natura penicilino G, penicilino kiuj estas uzataj por batali meningococcal kaj streptococcal infektoj pro lia malalta tokseco kaj malalta kosto. Tamen, pro longtempa akcepto povas esti la korpon la imunecon al la drogoj, tiel reduktante sian efikecon. Semi-sinteza penicilinoj ĝenerale devenas de naturaj per kemia modifo al havigi deziris ecoj - amoxicilina, ampicillin. Tiuj medikamentoj havas pli altan aktivecon kontraŭ bakterioj imuna al biopenitsillinam.

Aliaj beta-lactams

Cefalosporinas akiras de fungoj de la sama nomo, kaj ilia strukturo estas simila al la strukturo de penicilinoj kiuj klarigas la sama adversa reago. Cefalosporinas klarigi kvar generacioj. unua generacio drogoj estas uzataj plej ofte en la traktado de milda infektoj estas kaŭzitaj de staphylococci aŭ estreptococos. La dua kaj tria generacio cefalosporinas pli aktiva kontraŭ Gram-negativaj bakterioj, kaj la kvara generacio de la substanco - la plej potenca drogoj uzataj por influi la severa infektoj.

Carbapenems efike agi sur gram-pozitivaj, gram-negativa kaj anaerobias bakterioj. Iliaj pozitivaj trajto estas la foresto de bakteria rezisto al la drogoj eĉ post longa periodo de lia apliko.

Monobactams ankaŭ aplikiĝas al beta-lactams kaj havas similan mekanismon de ago de antibiotikoj, estas la influo sur la ĉelaj muroj de bakterioj. Ili estas uzitaj por trakti varion de malsamaj infektoj.

macrólidos

Tiu estas la dua grupo. Macrólidos - naturaj antibiotikoj, kiuj havas kompleksajn cikla strukturo. Ili reprezentas polinomo lactone ringo fiksita carbohidrato moieties. El la nombro de atomoj de karbono en la ringo dependas de la ecoj de la drogo. Distingi 14-, 15- kaj 16-membered komponaĵoj. La spektro de agado de mikroboj estas sufiĉe larĝa. La mekanismo de ago de antibiotikoj en la mikroba ĉelo estas reagante ilin per ribosomas kaj per tio malobservo de proteino sintezo en la ĉelo de la mikroorganismo detenante nova monomero Krome reagoj al la peptide ĉeno. Amasigante en imunsistemo ĉeloj, macrólidos farita kaj intracelular mortigo de mikroboj.

Macrólidos estas plej sekura kaj malpli toksaj kaj inter la konataj antibiotikoj efika kontraŭ ne nur Gram-pozitivaj, sed negativaj bakterioj. Ilia uzo estas ne observis nedezirindaj flanko reagoj. Tiuj antibiotikoj estas karakterizitaj de bacteriostatic efikon, sed al altaj koncentriĝoj, povus havi efekton bactericida sur pneumococci kaj kelkaj aliaj mikroorganismoj. Kiel metodo produkti macrólidos estas dividitaj en natura kaj semisynthetic.

La unuaj drogoj de la klaso de naturaj macrólidos erythromycin sukcesis en la mezo de la lasta jarcento kaj estis uzita sukcese kontraŭ gram-pozitivaj bakterioj imuna kontraŭ penicilino. Nova generacio de drogoj en ĉi tiu grupo aperis en la jaroj 70 de la 20-a jarcento kaj vaste uzita ĝis nun.

Macrolide antibiotikoj ankaŭ duone - azolides kaj ketolides. Azolide La lactone ringo en la molekulo, inter la naŭa kaj deka karbono atomoj inkluzivita atomo de nitrogeno. Reprezentanto azolides azithromycin estas larĝa spektro de agado kaj aktiveco al gram-pozitivaj kaj gram-negativaj bakterioj, iuj anaerobes. Estas multe pli stabila en acida medio, kompare kun erythromycin, kaj povas amasigi en ĝi. Azithromycin estas uzata en diversaj malsanoj de la spiraj vojoj, vojoj urinarias, intesto, haŭto kaj aliaj.

Ketolides preparita per alfiksanta la tria atomon keto lactone ringo. Ili estas malpli kutimo-formante bakteriojn, kompare kun macrólidos.

tetracyclines

Tetracyclines estas klaso de polyketides. Ĝi antibiotikoj larĝan-spektro bacteriostatic influo. La unua reprezentanto de ili - chlortetracycline, estis izolita en la mezo de la lasta jarcento unu el la kulturoj de actinomycetes, ankaŭ nomita radianta agarikoj. Kelkajn jarojn poste oxytetracycline estis ricevita de la kolonio de la sama fungo. La tria membro de ĉi tiu grupo estas tetraciclina, kiu estis unue kreita de kemia modifo de lia chloro derivaĵo, kaj jaro poste ankaŭ izolita de actinomycetes. Ĉiuj aliaj drogoj de tetraciclina grupo estas duone sintezaj derivaĵoj de ĉi tiuj komponaĵoj.

Ĉiuj ĉi tiuj substancoj estas similaj en kemia strukturo kaj trajtoj de aktiveco kontraŭ multaj formoj de gram-pozitivaj kaj gram-negativaj bakterioj, iuj virusoj, kaj protozooj. Estas imunaj al toksomanio kaj mikroorganismoj. La mekanismo de ago de antibiotikoj sur bakteria ĉelo estas subpremi ĝin en la procezo de proteino biosintezo. La ago de la drogoj molekuloj en Gram-negativaj bakterioj , kiuj pasas en la ĉeloj por simpla disvastigo. La mekanismo de penetrado de la antibiotiko partikloj en gram-pozitivaj bakterioj daŭre nebone komprenitaj, sed ekzistas konjekto ke tetraciclina molekuloj interagas kun la jonoj de certaj metaloj kiuj estas en ĉeloj de bakterioj por formi kompleksaj kombinaĵoj. Tiel estas breĉo en la ĉeno dum proteino sintezo necesa por bakteria ĉelo. Eksperimentoj pruvis, ke la bacteriostatic chlortetracycline koncentriĝoj sufiĉa por deteni proteino sintezo, sed por inhibición de acidaj nucleicos sintezo postulas altajn koncentriĝojn de la drogo.

Tetracyclines estas uzataj en la lukto kontraŭ rena malsano, diversaj haŭto infektoj, spira kaj multaj aliaj malsanoj. Se necese, ili anstataŭas la penicilino, sed en la lastaj jaroj, la uzo de tetracyclines signife malpliigis, pro la apero de rezisto de mikroorganismoj al ĉi tiu grupo de antibiotikoj. Negativaj papero okupita de la uzo de la antibiotiko kiel aldonaĵo por furaĝo, rezultigante malpliigis kurac propraĵoj de la drogo pro la aperon de rezisto al ĝi. Superi ĝin, estas nomumitaj per kombinaĵo de malsamaj drogoj havi malsaman mekanismon de antimicrobianas ago de antibiotikoj. Ekzemple, la traktado efiko plibonigita per samtempa apliko de tetraciclina kaj streptomycin.

aminoglicósidos

Aminoglicósidos - naturaj kaj semi-sinteza antibiotikoj kun tre larĝa spektro de agado, kiu enhavas en la molekulo restaĵoj aminosaharidov. Li iĝis la unua Aminoglikozido streptomycin, izolita de kolonioj de radio fungoj en la mezo de la lasta jarcento kaj aktive uzataj en la traktado de diversaj infektoj. Kiel bactericide, antibiotikoj de menciita grupo estas efika eĉ forte reduktita imunecon. La mekanismo de ago de antibiotikoj en la mikroba ĉelo estas la formado de forta kovalentaj ligoj kun proteinoj kaj ribosomas mikroorganismo detruo de proteino sintezo en la bakteria ĉelo reagoj. Ne estas plene komprenita mekanismo Aminoglikozido efekton bactericida, kontraste al bacteriostatic agado de tetracyclines kaj macrólidos ankaŭ malobservas proteino sintezo en bakteriaj ĉeloj. Tamen, ĝi scias ke aminoglicósidos aktivas nur sub aerobiaj kondiĉoj, do ili montras malaltan efikeco en histojn kun malriĉa sango provizo.

Post la unua antibiótico - penicilino kaj streptomycin, ili komencis esti tiel vaste uzata en la traktado de ajna malsano kiu tre baldaŭ ekzistis problemojn por uzi mikroorganismoj tiuj drogoj. Nuntempe, streptomycin estas uzata ĉefe en kombino kun aliaj plej lasta generacio de drogoj por trakti tuberkulozo aŭ tia, hodiaŭ malofta infektoj kiel ekzemple pesto. En aliaj kazoj asignita kanamycin, kiu ankaŭ estas la unua generacio de Aminoglikozido antibiotiko. Tamen, pro la alta tokseco de kanamycin nuntempe preferas gentamicin - preparado de dua generacio, tria generacio kaj preparado de amikacin estas Aminoglikozido - ĝi estas malofte uzita por malhelpi dependecon kun gxi mikroorganismoj.

cloramfenicol

Cloramfenicol aŭ cloramfenicol, estas natura antibiotiko kun larĝa spektro de agado, aktiva sur granda nombro de Gram-pozitivaj kaj gram-negativaj organismoj, multaj el la plej gravaj virusoj. La kemia strukturo estas derivita nitrofenilalkilaminov, estis unue akiris de la kulturo de actinomycetes en la mezo de la 20-a jarcento, kaj du jarojn poste ankaŭ sintezitaj kemie.

Cloramfenicol havas bacteriostatic efikon al mikroorganismoj. La mekanismo de ago de antibiotikoj sur bakteria ĉelo estas subpremi la aktivecon de la katalizilo formado procezo de ligoj peptídicos en proteino sintezo kiam ribosomas. al cloramfenicol rezisto en bakterioj evoluas tre malrapide. La drogoj uzitaj en la malsano tifo aŭ shigellosis.

Glycopeptides kaj lipopeptides

Glycopeptides - cikla peptide komponaĵoj kiuj estas naturaj aŭ semisynthetic antibiotiko kun mallarĝa spektro de agado de certaj tipoj de mikroorganismoj. Ili praktikas efekton bactericida sur gram-pozitivaj bakterioj, kaj povas anstataŭigi la penicilino en kazo de rezisto al ĝi. La mekanismo de ago de antibiotikoj sur mikroorganismoj povas esti klarigita de la formado de ligoj kun aminoácidos kaj la ĉela muro peptidoglicano, tiel elstreki lia sintezo.

Unua glycopeptide - vancomicina, estis produktita de actinomycetes, prenita de la grundo de Barato. Ĝi estas natura antibiotiko kiu estas aktiva kontraŭ mikroorganismoj, eĉ dum la reprodukta sezono. Komence, vancomicina estis uzata kiel anstataŭaĵo en kazo de penicilino alergion al ĝi en la traktado de infektoj. Tamen, la kresko de drogoj rezisto fariĝis grava problemo. En la 80 jaroj ĝi estis akirita teicoplanin - antibiótico de la grupo de glycopeptides. Li estis nomumita al la sama infektoj, kaj en kombino kun gentamicin, li donas bonajn rezultojn.

Fine de la 20-a jarcento, nova grupo de antibiotikoj - lipopeptides izolita de Streptomyces. Kemie ili estas cikla lipopeptides. Ĉi antibiotiko kun mallarĝa spektro de agado, elmetante efekton bactericida kontraŭ gram-pozitivaj bakterioj kaj staphylococci kiuj estas imunaj al beta-lactam drogoj kaj glycopeptides.

La mekanismo de ago de antibiotikoj signife malsamaj de tiuj jam konata - la lipopeptide formoj en la ĉeesto de kalcio jonoj fortaj interligoj kun la ĉela membrano de bakterioj kondukanta al despolarización kaj ĝia interrompo de proteino sintezo, tiel ke malica ĉelo mortas. La unua reprezentanto de la klaso de lipopeptides - daptomycin.

Koncerne al daptomycin povas rimarki gravan indico de bactericidas agado, kaj plej grave - la manko de kruco-rezisto, aŭ almenaŭ tre malrapida lia formado pro tio, ke tute nova mekanismo de ago de antibiotikoj integrigitaj en la strukturo de la substanco.

polyenes

La sekva grupo - polyene antibiotikoj. Hodiaŭ ekzistas grandega ondo en fungoj malsanoj estas malfacile trakti. Por batali ilin estas antifungal substancoj - natura aŭ semi-sinteza polyene antibiotikoj. La unua antifungal drogoj estas ankoraŭ en la mezo de la lasta jarcento komencis Nystatin, kiu estis izolita de Streptomyces kulturo. Dum ĉi tiu periodo, la medicina praktiko inkludis multajn polyene antibiotikoj, derivita el diversaj fungoj kulturoj - griseofulvin, Levorinum kaj aliaj. Ni ĵus ricevis la uzon de polyenes estas jam la kvara generacio. Komuna nomo ili ricevis danke al la ĉeesto de pluraj duoblaj ligoj en la molekuloj.

La mekanismo de ago de polyene antibiotikoj pro la formado de kemiaj ligoj kun la ĉela membrano esteroles en fungoj. Polyene molekulo tiel enigita en la ĉela membrano kaj formojn Ion telegramis kanalo tra kiu la komponantojn etendi ekstere ĉeloj, kondukante al ĝia elimino. En malaltaj dozoj polyenes posedi fungistatic aktiveco kaj en alta - fungicida. Tamen, ilia agado ne estas kovrita de bakterioj kaj virusoj.

Polymyxin - naturaj antibiotikoj produktitaj de grundo bakterioj sporoj. En terapio, estis uzitaj en la 40-ies de la lasta jarcento. Tiuj formuliĝoj malsamas efekton bactericida, kiu estas kaŭzita de damaĝo al la membrano citoplasmática de la mikroorganismo ĉeloj kaŭzante lia detruo. Polymyxin efika kontraŭ gram-negativaj bakterioj kaj estas malofte dependiga mikroorganismoj. Tamen, tro alta toxicidad limigas ilian uzon en terapio. Komponaĵoj de ĉi tiu grupo - polymyxin B sulfato kaj polymyxin sulfato M estas uzataj malofte kaj nur kiel preparojn rezervo.

kontraŭtumoron antibiotikoj

Actinomycin produktis iuj radio fungoj, havas cytostatic efiko. Natura actinomycins strukture estas hromopeptidami malsamaj aminoacidoj en la peptide ĉenoj kiuj determinas sian biologian agadon. Actinomycin altiri atenton de specialistoj kiel kontraŭtumoron antibiotikoj. La mekanismo de ago pro la formado de sufiĉe stabilan ligiloj de peptide ĉenoj de la drogo kun la duobla helico de ADN de la mikroorganismo kaj per tio blokante la sintezo de ARN.

Dactinomycin, rezultanta en la jaroj 60 de la 20-a jarcento, estas la unua kontraŭ la kancero agento kiu trovis uzon en la oncologic terapio. Tamen, pro la granda nombro de flankaj efikoj de tiu drogo estas malofte uzita. Nun ni akiris pli aktiva antineoplásicos drogoj.

Anthracyclines - ekstreme forta kontraŭ-tumoro agento izolita de Streptomyces. La mekanismo de ago de antibiotikoj asociita kun la formado de triargumenta kompleksaj kun DNA ĉenoj kaj tiuj ĉenoj paŭzo. Kaj duan eblan mekanismon de antimicrobianas agado pro la produktado de liberaj radikaluloj kiuj oxidan kancero ĉeloj.

De natura anthracyclines povas nomi daunorubicin kaj doxorubicin. Klasifiko de antibiotikoj laŭ ilia mekanismo de ago sur bakterioj klasifikas ilin kiel microbicides. Tamen, ilia alta tokseco devigita serĉi novajn komponaĵojn kiuj estis preparita sinteze. Multaj el ili estis sukcese uzita en onkologio.

Antibiotikoj longe fariĝis parto de la medicina praktiko kaj homa vivo. Danke al ili, estis disvenkitaj multaj malsanoj, kiuj dum jarcentoj estis konsiderita nekuracebla. Nuntempe, ekzistas diverseco de ĉi tiuj komponaĵoj, kiu postulas ne nur la klasifiko de antibiotikoj laŭ la mekanismo de ago kaj spektro, sed ankaŭ pri multaj aliaj karakterizaĵoj.